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《科学》刊发上海科学家效用：小胶质细胞替换疗法灵验阻断致命性遗传脑病施展
北京时刻7月11日（好意思国东部时刻7月10日14时），复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队与上海市第六东谈主民病院曹立团队相助，在《科学》（Science）发表最新究诘，初度确认通过替换核心神经系统中的致病性小胶质细胞，可顺利阻断成东谈主起病轴突膨大伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）的病程施展。
ALSP是一种由CSF1R基因突变激勉的遗传性神经退行性疾病，患者成年后发病，平均糊口期仅约3年至6.8年。突变导致小胶质细胞功能相配，数目暴减且从“大脑保卫者”变为“碎裂者”，激勉脑白质脱髓鞘、轴突肿胀、领会与领路功能退化，最终导致神经功能丧失。之前，世界尚无明确的灵验诊疗技巧，患者时常在病情施展中丧失自理才调，糊口质地极差。
该究诘不仅在动物模子中达成超90%的小胶质细胞高效替换，更在8例ALSP患者中完成两年随访，解释传统骨髓细胞移植（tBMT）可通过机制立异达成小胶质细胞替换，阻止患者病情恶化，这也记号着我国在小胶质细胞替换领域的国外卓越地位。
从观点到临床，数年攻关达成“全链条打破”
2020年，复旦大学脑科学漂流究诘院彭勃团队初度建议“小胶质细胞替换战略”，这一颠覆传统的“细胞乾坤大挪移”立异疗法斥地出三种旅途：Mr BMT（骨髓供体替换），断根病变细胞后植入健康骨髓细胞，细胞穿越血脑樊篱分化为小胶质细胞，小鼠模子中替换效用超92%；Mr PB（外周血供体替换），利用更易赢得的外周血细胞，替换效用达80%；Mr MT（局部定点移植），精确替换特定脑区细胞，减少对其他区域干扰。这一系列战略打破了传统骨髓移植无法高效替换脑内小胶质细胞的瓶颈，建议MISTER（小胶质细胞替换纷扰战略）观点，为细胞疗法奠定基础。
究诘初度完成了模拟东谈主类ALSP病理的要津动物模子构建。传统ALSP动物模子（如CSF1RWT/KO或CSF1R-ΔFIRE小鼠）无法确实再现患者“小胶质细胞数目减少但未消散”的病理特征，在一定进度上制约了究诘施展。团队基于世界患者突变谱，建立佩带CSF1R基因热门突变（分离对应于小鼠的I792T和E631K突变）的小鼠模子，初度全面复现ALSP的病理学和活动学特征，为机制究诘和疗效考据提供可靠器具。
该究诘也在临床上达成了传统手艺的“再界说”。究诘还初度解释，ALSP患者CSF1R基因突变导致内源小胶质细胞竞争力下落，使传统骨髓移植（tBMT）无需缓助药物即可达成与Mr BMT等效的替换效用。在8例患者中开展基于tBMT的小胶质细胞替换诊疗后，PET成像（正电子辐照磋议机断层扫描）走漏小胶质细胞代谢显耀普及，MRI（磁共振成像）确认脑结构毁伤住手施展，多个领路功能量表和领会测试标的理解或改善，在东谈主类患者中系统考据了小胶质细胞替换疗法的临床可行性与始终疗效。
从“绝症”到“可治”，推开ALSP患者的“但愿之门”
究诘初度提供了基于临床数据的实证凭证，解释小胶质细胞替换不仅在动物实验中灵验，还能在东谈主类患者中带来本色性的诊疗获益。“这也记号着咱们在临床上掌抓了一种不错理解铁心ALSP施展的灵验纷扰技巧，有望攻克这类临床‘绝症’。”上海市第六东谈主民病院神经内科主任大夫曹立暗示。
“咱们始创了小胶质细胞替换这一全新诊疗领域，解释其能真确匡助患者。”彭勃说，团队的重心并不局限于究诘ALSP这一疾病，更迫切的所以该疾病的临床诊疗为打破口，考据小胶质细胞替换战略的临床灵验性，以便该手艺在今后更多疾病中伸开利用。
复旦大学实验动物中心后生究诘员饶艳霞先容，“究诘达成了从遗传机制到临床考据的全链条闭环，为脑疾病细胞成就开启新阶段，明天将鼓吹该战略应用于更多神经系统疾病。”
据先容，自2020年彭勃团队初度建议该战略以来，世界多个团队在Cell Stem Cell、Nature Neuroscience等学术期刊上发表干系究诘。2025年4月，三篇小胶质细胞替换究诘同时登上Immunity和Science Translational Medicine，印证该领域的快速发展。ALSP的打破更揭示了小胶质细胞替换在神经系统疾病诊疗中的新后劲，为老手艺开辟了“神经疾病诊疗”新赛谈。
“基础+临床”相勾搭而产生的打破性效用带来“1+1”大于2的惊喜，前沿科学的温度被传递至临床一线，为患者带来从“无药可治”到“有法可依”的但愿调动。
“当实验室里的‘细胞替换’酿成患者眼中的‘功能规复’，科学便真确照进了履行。”彭勃暗示，该究诘不仅为ALSP患者带来糊口但愿，更建立了“基因突变-细胞功能相配-精确替换”的诊疗范式。团队已向世界公开小胶质细胞替换操作有规划，明天规划将该手艺拓展至更多以小胶质细胞功能相配为核心的神经系统疾病，鼓吹“细胞成就大脑”从实验室走向更多临床场景。
该责任由复旦大学与上海市第六东谈主民病院的究诘团队相助完成，邬静莹、王亚飞、李小钰、欧阳霈为论文共同第一作家，饶艳霞、曹立、彭勃为论文共同通信作家。